近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的一篇研究報(bào)告中,來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),分離自骨盆痛患者機(jī)體中的一種特殊細(xì)菌或能有效促進(jìn)免疫療法治療前列腺癌患者。文章中,研究者闡明了這種特殊細(xì)菌如何直接到達(dá)前列腺組織并且誘導(dǎo)低水平的炎癥,促進(jìn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮抗癌療效。
圖片來(lái)源:Northwestern University
研究者Jonathan Anker說(shuō)道,這是我們見(jiàn)過(guò)的為數(shù)不多的能增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法治療前列腺癌的方法之一,在美國(guó),前列腺癌是誘發(fā)男性因癌癥死亡的第二大原因,但能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的特殊免疫檢查點(diǎn)抑制劑常常會(huì)失去抗癌作用。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在治療其它多種癌癥上能夠發(fā)揮一定的臨床治療效益,比如黑色素瘤、肺癌等,但由于缺失免疫活性,因此其并不能成功治療前列腺癌。
然而本文研究中,研究人員卻發(fā)現(xiàn),一種特殊的細(xì)菌或能幫助影響免疫療法在治療前列腺癌上的免疫活性。醫(yī)學(xué)博士Sarki Abdulkadir指出,我們調(diào)查了這種特殊的細(xì)菌在良性前列腺疼痛中所扮演的關(guān)鍵角色,隨后研究者從患者機(jī)體中分離到了這種目標(biāo)細(xì)菌—大腸桿菌,研究者將其命名為CP1,其能夠被前列腺所吸引,并像導(dǎo)彈一樣靶向作用前列腺癌,誘發(fā)輕微的炎癥和疼痛,隨后研究者將CP1轉(zhuǎn)移到了多種小鼠模型中,結(jié)果發(fā)現(xiàn),CP1能直接進(jìn)入前列腺組織中發(fā)揮作用。
研究者表示,在前列腺中或許有介導(dǎo)CP1發(fā)揮作用的受體,但我們并不清楚驅(qū)動(dòng)前列腺癌吸引CP1的分子機(jī)制,CP1或能發(fā)動(dòng)前列腺中的免疫活性,從本質(zhì)上來(lái)重編程前列腺微環(huán)境使其轉(zhuǎn)化成為便于免疫檢查點(diǎn)療法發(fā)揮作用的環(huán)境。在進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)后,研究者發(fā)現(xiàn),將CP1同免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法(PD-1)結(jié)合后或能使得前列腺癌小鼠的總體存活期中位數(shù)增加一倍,而這在很大程度上得益于前列腺癌中免疫活性的有益增加。
上述組合似乎能對(duì)免疫原性細(xì)胞死亡產(chǎn)生一定效應(yīng),而且還能將T細(xì)胞比率改變成為一種更具免疫激活特性的形式,這樣就能促進(jìn)所有類(lèi)型的原始免疫細(xì)胞更加具有活性。通過(guò)產(chǎn)生免疫活性來(lái)增加免疫療法的有效性或許并不是一個(gè)新方法,而且研究人員也很少發(fā)現(xiàn)能有一種分子或化合物來(lái)通過(guò)一系列手段增加免疫活性,此外,本文研究中研究者還闡明了組織特異性的微生物如何幫助全面提高免疫療法的作用效果,而并不僅僅針對(duì)前列腺癌。
最后研究者Anker說(shuō)道,如何讓這些有效的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法在一些并不敏感的癌癥類(lèi)型中發(fā)揮有效作用呢?我認(rèn)為應(yīng)該設(shè)定特殊的藍(lán)圖來(lái)幫助我們從其它組織中分離出特殊細(xì)菌,并且尋找到能真正發(fā)揮作用的類(lèi)似于CP1的細(xì)菌。
原始出處:
Jonathan F. Anker, Anum F. Naseem, Hanlin Mok, et al. Multi-faceted immunomodulatory and tissue-tropic clinical bacterial isolate potentiates prostate cancer immunotherapy. Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-03900-x
原題:Nat Commun:罕見(jiàn)細(xì)菌或能增強(qiáng)免疫療法治療前列腺癌的效果
轉(zhuǎn)自:生物谷